全球首个乙肝“功能性治愈”药物成功获批

当地时间10月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准葛兰素史克（GSK）研发的乙肝药物bepirovirsen上市，这是全球首款实现乙肝“功能性治愈”的治疗药物。该药物的治愈率高达19%，在进行为期六个月的疗程后，患者有望停药，从而降低患肝癌及肝硬化等重病的风险，这一进展被视为乙肝治疗领域的重大突破。

今年8月，bepirovirsen在日本首次获得批准，并且在10月14日已纳入医保药品目录，定价为183015日元，若按六个月的标准疗程计算，共需注射52支，总费用约为952万日元，折合人民币约45万元。关于该药物在中国的上市情况，早在今年3月，公司已提交上市申请并获得优先审评，尽管首次申报未能通过，但企业于5月27日重新递交了申请，目前审核正在推进之中，这意味着未来有望在国内开展临床使用。

根据相关统计数据，全球约有2.57亿慢性乙肝患者，乙肝导致的肝癌病例占全球肝癌的39%左右，且每年该疾病造成约110万人的死亡。现阶段，慢性乙肝的主要治疗依赖于长期口服核苷类抗病毒药物，虽然可以抑制乙肝病毒的DNA复制，减少肝硬化和肝癌的风险，但仍有约1%至3%的患者才能实现功能性治愈。

在这种背景下，小核酸类药物的推出具有重要意义，bepirovirsen即是其中的代表。作为一种反义寡核苷酸（ASO）药物，它能在病毒RNA层面精准打击，阻止乙肝病毒蛋白的合成，从而导致乙肝表面抗原水平显著下降。这一药物获批的依据主要来自于B-Well 1和B-Well 2两项全球多中心的III期试验，试验涵盖了29个国家的1838名患者。结果显示，经过24周的bepirovirsen治疗后，整体患者的功能性治愈率达到19%，而安慰剂组则无人实现功能性治愈。在基线HBsAg不超过1000 IU/mL的患者中，治愈率提升至26%；而在中国亚组中，基线HBsAg不超过3000 IU/mL的患者功能性治愈率为24%，不超过1000 IU/mL的患者则达到35%。

FDA批准该药物适用的人群为已经接受至少六个月核苷类药物治疗，病毒DNA处于抑制状态，且HBsAg不超过3000 IU/mL的无肝硬化患者。治疗周期为六个月，采用皮下注射的方式，患者在首剂后可选择自己在家中注射。关于安全性，FDA为该药物加注黑框警告，提醒患者在治疗期间可能出现肝脏反应和血小板减少。在两项临床试验中，药物组发生三期及以上的不良事件的比例为16%，而安慰剂组仅为3%。最常见的不良反应包括注射部位反应、发热、乏力和头痛等。

此外，随着bepirovirsen的获批，小核酸类药物的疗法也进入了前所未有的发展阶段。专家指出，传统核苷类抗病毒药物虽然能抑制乙肝病毒DNA的复制，却无法清除肝细胞核内的cccDNA，而cccDNA是乙肝病毒的稳定DNA库，持续产生病毒蛋白从而导致免疫系统“失灵”。相比之下，小核酸药物直接针对病毒RNA进行干预，有助于阐发更积极的免疫反应，进一步增强对病毒的清除效果。

目前，bepirovirsen在中国的上市审评进展顺利。5月11日，葛兰素史克与正大天晴就该药物达成独家合作协议，正大天晴将负责bepirovirsen在中国的进口和推广，而葛兰素史克则继续负责药物的注册和监管。专家表示bepirovirsen有望在未来展现更长期的疗效，为乙肝患者带来新的希望。